清洗驗證管理規程
質量保證部【 】 份數生產技術部【 】 份數【 】
物料管理部【 】 份數裝置工程部【 】 份數【 】
辦公室【 】 份數財務部【 】 份數【 】
目的：本規程規定了清潔驗證的實施規範。
範圍：本規程適用於公司藥品生產中與產品接觸的所有裝置、容器具清洗效果的驗證。包括化學和微生物兩項指標。
職責：生產技術部：負責清潔驗證方案的起草及驗證的實施；
中心化驗室：審核清潔驗證方案，制定檢驗方法，負責清潔驗證中的取樣檢驗並出具檢驗報告；
qa質量員：清潔驗證方案的參與，組織協調驗證工作，總結驗證結果，起草驗證報告；
質量部經理：負責監督和管理清潔驗證工作的實施。
內容：1、清潔驗證是指從目檢、化學和微生物角度試驗並證明裝置、容器具按規定的清潔程式清洗後，使用該裝置、容器具生產產品時沒有來自上批產品及清洗過程所帶來的風險行為。
2、清潔驗證小組成員
生產技術部工藝員、qc技術員、qa質量員。
3、 清潔驗證物件的確定
所有與產品直接接觸的生產裝置、容器、工具。
4、清潔驗證前應明確：
4.1製造產品的型別和數目。
4.2產品處方、材料的特性。
4.3裝置的特性。
4.4裝置在生產過程中的作用。
4.5評價清洗過程的潛在問題。
5、清潔驗證的前提條件
5.1檢查是否起草清潔sop，清潔sop應包括以下內容：
5.1.1明確責任人員。
5.1.2操作人員在清洗過程中的防護。
5.1.3裝置的拆卸程度。
5.1.4詳細的清洗步驟（包括所用清洗劑、清洗工具及清洗方法）。
5.1.5清洗過程中的監控。
5.1.6清洗的記錄。
5.1.7清洗後的檢查。
5.1.8清洗後裝置的儲存和條件。
5.1.9清洗頻次。
5.2清潔sop的執行檢查
5.2.1對照sop檢查是否有效執行。
5.2.2保證對所有關鍵步驟進行監控。
5.2.3通過不同操作人員進行對照確認。
5.2.4修訂sop並培訓所有操作人員。
6、清潔驗證步驟
6.1制定驗證計畫（因清潔驗證一般與工藝驗證同時進行，故可在工藝驗證計畫中體現。）
6.2起草驗證方案（應包括驗證物件、驗證方法、可接受標準等。）
6.3驗證具體實施（相關部門技術員、qc檢驗員執行驗證方案，提供相關結果和記錄。）
6.4驗證報告（qa質量員組織對驗證結果的討論和分析，並負責出具驗證報告。）
清潔驗證報告應包括：
6.4.1清潔驗證過程簡介，並應包括驗證批次、批號；
6.4.2清潔驗證檢驗記錄；
6.4.3明確的清潔驗證結論；
6.4.4附上經驗證的清潔sop。
7、驗證產品的確定
7.1按產品型別分組
處方相同、劑型不同、規格不同劃為一組；處方相近或相仿無相反相畏藥材劃為一組；處方中含毒性藥材且毒性相仿者劃為一組；裝置結構相近，用途相同，操作方法相仿，且採用相同的清洗規程的產品，劃為一組。
7.2在已確定的產品分組中，選擇一種最不易清洗的產品作為驗證產品(即溶解度最小)。
8、最難清洗部位的確定
根據裝置、容器具與物料接觸的表面積及生產經驗和裝置、容器具的構造來確定。
9、最差條件引數的選擇
a：下一品種批量（產品分組中的最小批量）
b：收集濾液的體積（ml）
c：取樣面積（25cm2 /每個棉籤））
d：與產品接觸的表面積（cm2）
e：沖洗取樣頻率：50%
10、驗證方法
按照驗證方案中的取樣方法及測試方法測定驗證物件的清潔程度，為確定清洗效果的穩定性和重現性，驗證須連續三次。
11、取樣方法
11.1洗液法：取清洗過程中最終洗出液作為被檢樣品的方法，適用於儲罐、提取罐、混
料機、包衣鍋等內部殘留物的測試，在試驗方面必須根據檢出的靈敏度規定洗液量。
11.2棉籤取樣：用含的清洗液或乙醇的棉籤擦拭指定的區域面積，適用於各種機械表面
殘留物的測試，取樣應選擇裝置的邊角部位，即最容易滯留固體殘留物、液體殘留物的部位作為清洗驗證的關鍵點。
12、可接受標準確定
12.1化學檢驗及可接受標準
12.1.1所選擇的清潔驗證產品生產結束後，按規定的清洗程式清洗裝置，目檢無可見殘留物或殘留氣味。
12.1.2沖洗溶劑取樣法
目的：評價活性成分在整個裝置內表面（或與產品接觸部位）的潛在殘留量。應採用對殘留物中活性成分溶解效果好且腐蝕性低，不易燃、不易爆、便於操作、無毒或低毒且本身殘留量少的溶劑。
取樣位置：裝置出料口。
檢驗方法：hplc或效果類似的方法。
洗液法最大允許殘留物濃度(mg/ cm2)：
10ppm×a×e÷b
12.1.3最難清洗部位棉籤取樣。
目的：評價活性成分可接受的殘留濃度，取樣前棉籤用合適的溶劑潤濕。
取樣位置：選擇裝置最難清洗的部位。
檢驗方法：hplc或效果類似的方法。
每一取樣棉籤最大允許殘留量(mg/ cm2)=10ppm×e×a×c÷d
12.1.4最終沖洗水取樣
目的：評價水溶性成分（包括清洗劑）的潛在殘留量，同時以沖洗用水為空白對照。
取樣位置：裝置出料口。
檢驗方法：紫外分析≤0.05abs；波長範圍：210-360nm
12.2微生物驗證及可接受標準
12.2.1微生物取樣應在化學取樣之前進行，而且在另外一處類似難清洗部位取樣，避免
造成取樣過程的汙染。
12.2.2最難清洗部位棉籤法取樣。
目的：評價最難清洗部位微生物汙染情況，取樣前無菌棉籤須預先在無菌生理鹽水中潤濕。
取樣方法：用滅菌棉籤蘸取少量滅菌生理鹽水，在驗證物件的規定大小內表面上擦拭後，
放入滅菌試管內備用。
檢驗方法：菌落計數法（cfu）或其它方法。
可接受標準：≤50cfu/棉籤
12.2.3最終沖洗水取樣
目的：評價整個裝置表面微生物汙染情況，同時以沖洗用水為空白作對照，排除生產用
水的微生物汙染。
取樣方法：凡以水作清洗劑的可直接收取最後一次清洗水約100ml作試樣。
檢驗方法：菌落計數法（cfu）。
可接受標準：≤25cfu/ml
13、清潔驗證結論
總結驗證結果，整理驗證報告，由驗證小組成員評價驗證報告的內容和結論。
14、清潔驗證方案一般包括以下內容：
14.1封面格式統一。
14.2目錄。
14.3概述（本方案制定原因及依據。實施計畫、涉及到的程式）。
14.4目的。
14.5原理。
14.6執行的清潔程式。
14.7確定裝置、容器具最難清洗部位。
14.8用該裝置、容器具生產的一組產品。
14.9選擇產品的引數。
14.10取樣位置（最好用圖表示）。
14.11檢驗方法。
14.12確定限度標準。
14.13 取樣計畫。
15、清洗程式的再驗證
如果存在下列情形之一時，須進行裝置清洗程式的再驗證：
15.1清洗程式有重要修改。
15.2生產的產品有所改變。
15.3裝置形狀有重大變更。
15.4規定的驗證週期。
16、驗證組織、實施詳見《驗證管理規程》
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伊敏煤電公司600mw機組培訓教材 汽輪機部分 東北電力大學 二00六年7月5日 目錄第一章概述1 第二章汽輪機本體結構7 第一節進汽部分7 第二節汽缸及滑銷系統14 第三節噴嘴組和隔板24 第四節轉子27 第五節動葉片33 第六節汽封及軸封系統38 第七節軸承48 第八節盤車裝置50 第九節汽輪機...