第1節粉碎與篩析
一、 粉碎的含義、目的與基本原理* * *
1、 含義是將大塊固體物料借助機械力破碎成適宜程度的顆粒或細粉的操作技術。
2、 目的有利於提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；便於製備各種藥物劑型；有助於藥物中有效成分的浸出；便於調配、服用；鯉魚新鮮藥材的乾燥和貯存。
3、 基本原理將大塊固體物料借助機械力破壞物質分子間的內聚力使成適宜程度的顆粒或細粉，即將機械能轉化成表面能的過程。
二、 乾粉粉碎***
乾法粉碎系將藥材適當乾燥後進行粉碎的方法。
1、 混合粉碎系將處方中藥物經過適當處理後，全部或部分藥物摻合在一起共同粉碎的方法。
1.1 串料（串研）：處方中含有大量黏液質、糖分或樹脂膠等粘性藥料，如熟地、枸杞、大棗、桂圓肉、山萸肉、黃精、玉竹、天冬、麥冬等，應先將處方中非粘性藥料混合粉碎或粗粉，然後陸續摻入粘性大的藥物，於60℃以下充分乾燥後，再行粉碎。
1.2 串油：處方中含有大量油脂性藥料，如桃仁、柏子仁、酸棗仁、蘇子、胡桃仁等，應將處方中非油脂性藥料先研成細粉，再摻入油脂性藥料粉碎。
1.3 其他：如處方中含皮、肉、筋、骨等動物藥，粉碎前需蒸罐處理。常見品種有：烏雞白鳳丸、全鹿丸、大補陰丸等。
2、 單獨粉碎系將藥物單獨粉碎的方法。本法適用於貴重細料藥，如冰片、麝香、牛黃、羚羊角等；毒性藥，如馬錢子、紅粉等；刺激性藥，如蟾酥；氧化性或還原性強的藥物，如火硝、硫磺、雄黃等；樹脂樹膠類藥，如乳香、沒藥等的粉碎。
3、 低溫粉碎係指在低溫條件下粉碎藥物的方法。適用於含樹脂、樹膠、糖分、粘液質、膠質較多的藥材及中藥幹浸膏等的粉碎。如乳香、沒藥、人參、玉竹、牛膝等的粉碎。
4、 超微粉碎系採用流能磨、微粉粉碎機等將藥材細分粉碎至微粉的新型粉碎技術，可使織物細胞破壁率達95%以上。
能提高丸劑、散劑等含原料藥材製劑的生物利用度。
三、 濕法粉碎***
繫在藥料中加入適量的水或其他液體進行研磨粉碎的方法。
1、 水飛法是將藥物與水共置乳缽中研磨，使細粉漂浮液面或混懸於水中，然後將混懸液傾出，餘下藥物再加水反覆研磨，直至全部研完，將研得的藥液合併，沉降，傾出上清液，將濕粉乾燥，即得極細粉末。如硃砂、爐甘石、珍珠、滑石粉等。
在工業生產中，用電動乳缽或球磨機等裝置，但水溶性的礦物如硼砂、芒硝等則不能採用水飛法。
2、 加液淹沒法系將藥料放入研缽中，加入少量液體(乙醇或水)後進行一研磨的方法。如樟腦、冰片、薄荷腦等的粉碎。
四、 常用的粉碎機械*
1、 小型截切式磨粉機適用於中、小批量脆性、粉性較強物料的粉碎。
2、 捶擊式粉碎機（榔頭機）適於脆性、乾燥易碎藥材。
3、 柴田粉碎機（萬能粉碎機）適於粉碎較粘軟、纖維多及質地堅硬的各類藥材。
4、 萬能磨粉機適用於粉碎結晶性、纖維性的藥物。
5、 球磨機系由不鏽鋼鍋瓷製的圓筒罐，內裝一定數量大小不同的鋼球和瓷球構成。適用于毒劇藥、貴重藥及刺激性（蟾酥）和吸濕性強的藥物的粉碎。對於結晶性藥物，易熔化的樹脂、樹膠等非纖維性的硬而脆的藥物（硫酸銅、松香、兒茶、五倍子），粉碎效果更好。
使用球磨機時，應控制圓筒罐的轉速。使球轉至罐最高處以最大速度下落撞擊物料，這一速度稱臨界轉速。生產中常以達到臨界轉速的60%-85%為宜。
6、 流能磨（氣流粉碎機）系利用高速彈性流體（空氣、蒸汽或惰性氣體）使藥物的顆粒之間一起顆粒與室壁之間碰撞而產生強烈的粉碎作用。適用於抗生物、酶、低熔點和對熱敏感的藥物及礦物藥的粉碎。
在粉碎過程中，由於氣流
在粉碎室中膨脹時的冷卻效應，故被粉碎的物料的溫度不公升高。而且在粉碎的同時就進行了分級，所以可得5μm以下均勻的微粉。但物料必須預粉碎。
五、 粉碎的注意事項**
粉碎的注意事項：根據應用目的和藥物劑型控制適當的粉碎度；粉碎過程中，應及時過篩，避免部分藥物過細，以提高工效；粉碎毒性或刺激性較強的藥物時，應注意勞動保護；粉碎易燃易爆藥物時，要注意防火防爆；粉碎時應不應隨意丟棄，粉碎後應保持藥物的組成和藥理作用不變。
六、 篩析
1、 篩析的含義和目的
1.1 篩析：係指固體粉末的分離技術。篩即過篩，析即離析。
1.2 目的：將粉碎後的顆粒或粉末分等，以便製備各種劑型，也可起混合作用。
2、 藥篩的種類和粉末的分等
2.1 藥篩的種類按制法分為兩類：沖眼篩（模壓篩）：繫在金屬板上沖壓出圓形的篩孔而製成；編織篩；係用不銹鋼絲、銅絲、尼龍絲、絹絲等編織而成。
2.2 現行《中國藥典》所用標準藥篩，分等如下
3、過篩原則加強振動；篩目適宜；粉末乾燥；厚度適宜。
4、過篩與離析的機械：手搖篩；振動篩粉機；懸掛式偏重篩粉機；電磁波動篩粉機；旋風分離器。
七、 微粉及其在藥劑學中的應用**
微粉（粉體）：粉體是無數個固體粒子集合體的總稱。
微粉學：是研究粉體的基本性質及其應用的科學。
粒子是指粉體中不能再分離的運動單位。但習慣上，將≤100μm的粒子叫「粉」，>100μm的粒子叫「粒」。
微粉的特徵對製劑方面的影響：對粉碎混合的影響；對分劑量、充填的影響；對可壓性的影響；對片劑崩解的影響；對製劑有效性的影響。
1、 微粉的基本性質
1.1 粒子大小與形態
粒徑表示方式：定方向徑；有效徑（又稱stock』s徑）；比表面積等價徑。
粒徑測定法：顯微鏡法、庫爾特計數法、篩分法、沉降法、小孔通過法等。
粒子形態：用顯微鏡測定其長、寬、高表示形態。
1.2 微粉的比表面積：單位重量或容積粉體所具有的表面積。
1.3 微粉的密度及孔隙率
微粉的密度：係指物質單位容積的質量。
真密度：指除去微粒本身孔隙及粒子間的空隙占有的容積後求得的微分容積，為分質量除去以此容積即得真密度。採用氣體置換法可求得。
粒密度：指除去粒子間的空隙占有的容積，而保留微粒本身孔隙求得的微分容積，微分質量除以此容積即得粒密度。採用液體置換法可求得。
堆密度（松密度）：是粉體質量除以該粉體所佔容器的體積求得的密度。
孔隙率：係指微粉內孔隙與微粉間孔隙所佔容積與微粉總容積之比。
1.4 粉體的流動性與充填性：粉體的流動性與粒子的形狀、大小、表面狀態、密度、孔隙率等有關。
休止角：是粉體堆積層的自由斜面與水平面所形成的最大角。
休止角越小，摩擦力越小，流動性越好，一般認為θ≤40°時可以滿足生產上對流動性需要。
流速：單位時間微粉經一定孔徑的孔流出的分量。
1.5 微粉的吸濕：相對濕度（rh %）：係指同溫度空氣中水蒸汽壓與飽和蒸汽壓之比。
2、 藥物的微粉化技術：藥物微粉化可採用的方法：流能磨粉碎；膠體磨粉碎；潮位粉碎機粉碎；控制結晶法；溶劑轉化法；固體分散法等。
第2節浸提與精製
一、浸提過程及影響因素***
1、浸提過程
1.1 浸潤與滲透：θ為接觸角，當θ=0°時，為完全潤濕；90°>θ>0°時，可為潤濕；180°>θ>90°時，為不潤濕。
2.1解吸與溶解：水能溶解極性大的生物鹼鹽、黃酮苷、皂苷及高分子膠體等；高濃度乙醇能溶出少量極性小的苷元、香豆素及萜類等，也能溶出蠟質、油脂等雜質成分。
酸、鹼、表面活性劑等輔助劑的加入，可增加有效成分解吸與溶解的速度。
2、浸提的影響因素
2.1 藥材粒度：粒度變小，浸出速度加快。
但實際生產中藥材粒度不應過細，原因是過細的粉末對藥液和成分的吸附量增加，造成有效成分損失；使大量細胞破壞，浸出的高分子雜質多；使提取液與藥渣分離困難。
2.2 藥材成分：小分子化合物（相對分子質量<1000）,一般浸提2-3次即可。
2.3 藥材浸潤：水、乙醇浸提時，均應浸泡、浸潤後再提取。
2.4 浸提溫度：溫度高，利於有效成分浸提。
2.5 浸提時間：時間長，浸提完全。但時間過長，雜質多。部分成分易水解。
2.6 濃度梯度：更新溶媒，不斷攪拌，動態提取或連續逆流提取等可提高浸出效率。
2.7 溶劑用量：溶劑量大，利於成分擴散，但量過大則耗能費時。
2.8 溶劑ph：酸性溶劑利於提取生物鹼；鹼性溶劑利於提取酸性皂苷等。
2.9 浸提壓力：提高壓力利於有效成分浸出，縮短浸提時間。
2.10 新技術應用：超臨界流體提取、超聲波提取及脈衝提取等新技術均利於有效成分浸出。
二、浸提溶劑與浸提輔助劑**
1、浸出溶劑水：極性溶劑，但浸出選擇性差；乙醇：半極性溶劑，能與水以任意比例混溶，如乙醇含量在90% 以上時，適於浸提揮發油、油脂、葉綠素等；在70%-90%時，適於浸提內酯類及苷元等；在50%-70%時，適於浸提生物鹼及苷類等；50%以下時可浸提極性較大的黃酮類、生物鹼及其鹽類等；達40%時，能延緩酯類、苷類等成分的水解；20% 以上乙醇具有防腐作用；氯仿、乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑，適用於揮發油、親脂性成分的浸提及成分的脫脂、精製等。
丙酮適於新鮮動物藥的脫脂或脫水。
2、浸出輔助劑酸：促進生物鹼的浸出；鹼：促進某些有機酸的浸出；表面活性劑：提高進出溶劑的浸出效果。
三、浸提方法***及裝置*
1、煎煮法系在藥材中加水煎煮取汁的方法。
常用裝置有敞口傾斜式夾層鍋、多功能提取罐、圓柱形不鏽鋼罐。
2、浸漬法是將藥材用適當的溶劑在一定溫度下浸泡而浸出有效成分的一種方法。
分為：冷浸漬法；熱浸漬法；重浸漬法。
3、 滲漉法係指將適度粉碎的藥材置滲漉筒中，由上部連續加入新溶劑，收集滲漉液提取藥材成分的方法。
分為：單滲漉法；重滲漉法。常用裝置有滲漉筒等。
單滲漉法的一般操作過程是:1）粉碎：藥材粒度以粗粉或最粗粉為宜；2）潤濕：
藥粉裝滲漉筒前應先用浸提溶劑潤濕；3）裝筒：藥粉應層層壓實並鬆緊一致；4）排氣：新增溶劑時需開啟滲漉閥排氣；5）浸漬：
一般浸漬放置24-48 h；6）滲漉：一般慢漉為每千克藥材每分鐘流出1-3 ml,快漉為3-5 ml。溶劑始終保持浸沒藥材，並及時新增溶劑。
4、 回流法係指用乙醇等有機溶劑提取藥材成分，其中揮發性溶劑餾出後又被冷凝，流回浸出器中浸提藥材，這樣迴圈直至有效成分提取完全的方法。
分為：1）回流提取法；2）回流冷浸法。常用裝置有多功能提取罐、迴圈回流冷浸裝置等。
5、 水蒸氣蒸餾法是將粉碎的藥材浸泡潤濕後，直火加熱蒸餾或通入水蒸氣蒸餾， 藥材中的揮發成分隨水蒸氣餾出而帶出，經冷凝後分層，收集揮發油的提取方法。
分為：1）水中蒸餾；2）水上蒸餾；3）通水蒸氣蒸餾。
常用裝置有多功能提取罐、揮發油提取罐。
6、 超臨界流體提取法係指利用超臨界流體提取藥物有效成分的方法。
特點：1）提取速度快，效率高；2）適用於熱敏性、易氧化的有效成分的提取；3)工藝簡單，適用於親脂性、相對分子質量低的物質，而對極性較大、相對分子質量較高的物質需要加夾帶劑或公升高壓力。co2經壓縮機後可迴圈使用。
四、常用的分離方法***
1、沉降分離法係指固體微粒依據本身重力在液體介質中自然下沉使之與液體分離的方法。適用於固體含量高的水體液的粗分離，簡便易行。
第4章類和物件
本章要點 物件導向程式設計的概念 類的描述 類的成員變數和方法 抽象類類的訪問控制 4.1 物件導向程式設計 什麼事物件導向程式設計?4.1.1 面向過程 物件導向是在面向過程中發展出來的。物件導向的程式中不可能沒有面向過程的 畢竟，程式仍然是讓計算機執行的。4.1.2 物件導向 物件導向就需要了解...
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